{"id":756,"date":"2013-10-24T19:51:08","date_gmt":"2013-10-24T17:51:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/?p=756"},"modified":"2013-10-24T19:57:49","modified_gmt":"2013-10-24T17:57:49","slug":"efectos-del-cuidado-materno-temprano-en-el-desarrollo-del-sistema-nervioso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/?p=756","title":{"rendered":"Efectos del cuidado materno temprano en el desarrollo del sistema nervioso"},"content":{"rendered":"

Andrey Sequeira Cordero (a,b) y Jaime Fornaguera Tr\u00edas (a,c)
\n(a) Centro de Investigaci\u00f3n en Neurociencias, Universidad de Costa Rica
\n(b) Instituto de Investigaciones en Salud, Universidad de Costa Rica
\n(c) Dept. de Bioqu\u00edmica, Escuela de Medicina, Universidad de Costa Rica<\/p>\n

\"(dp)

(dp) Mary Cassatt.<\/p><\/div>\n

Ambientes adversos tempranos pueden afectar el desarrollo del sistema nervioso e incluso favorecer la aparici\u00f3n de des\u00f3rdenes del estado de \u00e1nimo como la depresi\u00f3n y ansiedad. Esta hip\u00f3tesis ha sido corroborada a trav\u00e9s de modelos animales. En un estudio reciente de nuestro laboratorio comparamos cr\u00edas de ratas que recibieron de sus madres un bajo nivel de cuidado durante sus primeros d\u00edas de vida con otras que recibieron un alto nivel de cuidado. Cuando alcanzaron la adolescencia, las primeras presentaron mayores niveles de ansiedad y una mayor adquisici\u00f3n de conductas que se han relacionado con la depresi\u00f3n. Este estudio permiti\u00f3 tambi\u00e9n observar cambios neurofisiol\u00f3gicos en los mismos animales. Los resultados obtenidos confirman la influencia del cuidado materno en el desarrollo y sus efectos a largo plazo.<\/em><\/p>\n

[Versi\u00f3n en pdf]<\/a><\/p>\n

La interacci\u00f3n temprana en la que se desarrollan los individuos es fundamental para su desarrollo neuroconductual posterior. Por ejemplo, la adversidad temprana (esto es, situaciones de estr\u00e9s a las que se puede ver sometido un organismo durante los primeros estadios de desarrollo) ha demostrado tener un efecto importante como modulador de la respuesta al estr\u00e9s posterior y el eventual desarrollo de trastornos conductuales como la depresi\u00f3n (Heim y col., 2004; Heim y Binder, 2012). Aun cuando no se conocen de manera detallada los mecanismos a trav\u00e9s de los cuales esto ocurre, se ha propuesto que estos efectos pueden estar mediados por cambios en redes neuronales que pierden la capacidad de adaptarse y compensar retos posteriores.<\/p>\n

En los mam\u00edferos en general, y en la rata en particular, el cuidado materno representa un elemento clave del ambiente temprano y es capaz de modular el funcionamiento neuronal adulto. De hecho, variaciones naturales en la conducta de cuidado materno, espec\u00edficamente en la conducta de lamido-acicalamiento (LA) de la cr\u00eda por parte de la madre, parecen regular varios sistemas y v\u00edas relacionadas con la respuesta al estr\u00e9s, la cognici\u00f3n y la conducta (Meaney y Szyf, 2005). Desde esta perspectiva, emprendimos la tarea de corroborar el efecto de las variaciones en el cuidado materno sobre el desarrollo de comportamientos relacionados con la depresi\u00f3n y\/o la ansiedad, as\u00ed como sobre algunos sustratos neurobiol\u00f3gicos que, por su funci\u00f3n, podr\u00edan estar involucrados en estos efectos moduladores.<\/p>\n

Nuestro estudio parti\u00f3 de la clasificaci\u00f3n de las camadas seg\u00fan la conducta materna. As\u00ed, dependiendo de la frecuencia de la conducta LA durante los primeros seis d\u00edas de vida (equivalente a la infancia temprana en humanos), la muestra de ratas macho fue subdividida en cr\u00edas de madres con alto, medio y bajo LA, seg\u00fan el protocolo descrito por Champagne y col. (2003; las ratas con medio LA no se usaron en el estudio). La conducta LA representa la interacci\u00f3n de la madre con la cr\u00eda, por lo que cr\u00edas de madres con bajo LA se consideran animales en condiciones de adversidad en comparaci\u00f3n con cr\u00edas de madres con alto LA. M\u00e1s tarde, para identificar los posibles efectos del cuidado materno, los dos grupos de cr\u00edas fueron comparadas entre s\u00ed a las cuatro semanas de edad con respecto a una serie de par\u00e1metros conductuales y neurobiol\u00f3gicos (Sequeira-Cordero y col., 2013).<\/p>\n

\"Figura

Figura 1.- Prueba de nado forzado.<\/p><\/div>\n

El estudio de conductas relacionadas con la ansiedad se llev\u00f3 a cabo mediante la prueba de campo abierto, donde el animal puede explorar libremente (v\u00e9ase Gould y col., 2009). Animales poco ansiosos, al menos en la cepa utilizada (Sprague-Dawley), tienden a desplazarse menos que los animales m\u00e1s ansiosos. En nuestro experimento las cr\u00edas de madres con bajo cuidado (ambiente temprano adverso) se desplazaron m\u00e1s, lo cual fue interpretado como un indicativo de mayores niveles de ansiedad, en comparaci\u00f3n con las cr\u00edas de madres con alto cuidado. Por otro lado, tambi\u00e9n se analizaron conductas relacionadas con la depresi\u00f3n utilizando la prueba de nado forzado (v\u00e9ase Slattery y Cryan, 2012). En esta prueba se pone al animal a nadar en un tanque de agua durante una primera sesi\u00f3n, en la cual aprende que no hay escapatoria posible. Un d\u00eda despu\u00e9s, en una segunda sesi\u00f3n, al enfrentarse de nuevo al estr\u00e9s de tener que nadar sin posibilidad de escapatoria, el animal expresa altos niveles de inmovilidad, es decir, permanece \u00fanicamente flotando (Figura 1). Esta conducta se conoce como reacci\u00f3n de desesperanza y ha sido relacionada con conductas depresivas. La adquisici\u00f3n de la desesperanza (incremento en el tiempo de inmovilidad en la segunda sesi\u00f3n con respecto a la primera) fue mayor en animales con bajo cuidado (Figura 2). Estos resultados nos hacen sugerir que el efecto del cuidado materno puede modular la adquisici\u00f3n de la conducta depresiva.<\/p>\n

\"Figura

Figura 2.- Adquisici\u00f3n de la desesperanza seg\u00fan el cambio en el tiempo de inmovilidad entre la preprueba y la prueba. El porcentaje de cambio en el tiempo de inmovilidad entre sesiones es significativamente mayor en cr\u00edas de madres con bajo LA.<\/p><\/div>\n

Por otro lado, y con el objetivo de estudiar algunos sustratos neurobiol\u00f3gicos relacionados con estos procesos moduladores, investigamos las diferencias entre cr\u00edas altas y bajas en LA en la expresi\u00f3n de genes y en el contenido neuroqu\u00edmico en tres regiones cerebrales: la corteza prefrontal, el hipocampo y el n\u00facleo accumbens. Animales con bajo cuidado presentaron niveles m\u00e1s bajos en la neurotransmisi\u00f3n de serotonina y menores niveles de expresi\u00f3n del gen TrkB en el n\u00facleo accumbens, al compararlos con cr\u00edas de madres con alto cuidado. Por otro lado, no hubo diferencias entre ambos grupos con respecto a las mediciones hechas en hipocampo y corteza prefrontal.<\/p>\n

De acuerdo con estos resultados, proponemos que el cuidado materno es capaz de modular la neurotransmisi\u00f3n de serotonina en el n\u00facleo accumbens y esto, a su vez, podr\u00eda regular la expresi\u00f3n del gen TrkB (Sequeira-Cordero et al. 2013). Este gen codifica el receptor de la neurotrofina BDNF, prote\u00edna de gran importancia en el cerebro que participa en la regulaci\u00f3n de numerosos procesos fisiol\u00f3gicos y conductuales. As\u00ed, el bajo cuidado, una forma de ambiente temprano adverso, se correlaciona con una disminuci\u00f3n en la transmisi\u00f3n serotonin\u00e9rgica y en la expresi\u00f3n del receptor TrkB y, por lo tanto, con una disminuci\u00f3n en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que controlan diferentes procesos cerebrales. Esto podr\u00eda estar asociado con el desarrollo de conductas relacionadas con la ansiedad y la depresi\u00f3n. Proponemos, adem\u00e1s, como hip\u00f3tesis plausible, que la modulaci\u00f3n en la expresi\u00f3n del receptor TrkB podr\u00eda estar sujeta a algunos mecanismos de regulaci\u00f3n epigen\u00e9tica (metilaci\u00f3n del ADN y modificaciones de prote\u00ednas histonas), como ya ha sido previamente reportado (Weaver et al. 2004).<\/p>\n

A trav\u00e9s del estudio aqu\u00ed rese\u00f1ado se ratifica el impacto que puede tener la interacci\u00f3n con la madre en el funcionamiento del cerebro y en el desarrollo de conductas relacionadas con trastornos conductuales. Estos resultados representan un apoyo importante para la comprensi\u00f3n de los mecanismos involucrados en este tipo de conductas. Pese a las limitaciones a la hora de trasladar estas observaciones a nuestra especie, llama la atenci\u00f3n la importancia que tiene el ambiente familiar temprano en el desarrollo presente y futuro de los individuos.<\/p>\n

Referencias<\/strong><\/p>\n

Champagne, F., Francis, F., Mar, A., y Meaney, M. J. (2003). Variations in maternal care in the rat as a mediating in\ufb02uence for the effects of environment on development. Physiology and Behavior<\/em>, 79, 359\u2013371.<\/p>\n

Gould, T. D., Dao, D. T., y Kovacsics, C. E. (2009). The open field test. En Gould, T. D. (Ed.). Mood and Anxiety Related Phenotypes in Mice. Characterization using behavioral tests<\/em>. Humana Press. pp. 333.<\/p>\n

Heim, C., Plotsky, P. M., y Nemeroff, C. B. (2004). Importance of studying the contributions of early adverse experience to neurobiological findings in depression. Neuropsychopharmacology<\/em>, 29, 641-648.<\/p>\n

Heim, C., y Binder, E. B. (2012). Current research trends in early life stress and depression: Review of human studies on sensitive periods, gene-environment interactions, and epigenetics. Experimental Neurology<\/em>, 233, 102-111.<\/p>\n

Meaney, M. J., y Szyf, M. (2005). Environmental programming of stress responses through DNA methylation: Life at the interface between a dynamic environment and a fixed genome. Dialogues in Clinical Neuroscience<\/em>, 7, 103-123.<\/p>\n

Sequeira-Cordero, A., Mas\u00eds-Calvo, M., Mora-Gallegos, A., y Fornaguera-Tr\u00edas, J. (2013) Maternal behavior as an early modulator of neurobehavioral offspring responses by Sprague-Dawley rats. Behavioral Brain Research<\/em>, 237, 63-70.<\/p>\n

Slattery, D. A., y Cryan, J. F. (2012). Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols<\/em>, 7, 1009-1014.<\/p>\n

Weaver, I. C., Cervoni, N., Champagne, F. A., D\u2019Alessio, A. C., Sharma, S., Seckl, J. R., Dymov, S., Szyf, M., y Meaney, M. J. (2004). Epigenetic programming by maternal behavior. Nature Neuroscience<\/em>, 7, 847\u2013854.<\/p>\n

Manuscrito recibido el 28 de junio de 2013.
\nAceptado el 8 de octubre de 2013.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Andrey Sequeira Cordero (a,b) y Jaime Fornaguera Tr\u00edas (a,c) (a) Centro de Investigaci\u00f3n en Neurociencias, Universidad de Costa Rica (b) …<\/span> Read More →<\/span><\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[16,4,3],"tags":[422,424,399,398,423],"class_list":["post-756","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualidad","category-neurociencia","category-psicologia","tag-cuidado-materno","tag-desordenes-del-estado-de-animo","tag-genetica","tag-modelos-animales","tag-neuroquimica"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/756","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=756"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/756\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":763,"href":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/756\/revisions\/763"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=756"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=756"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cienciacognitiva.org\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=756"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}